【まとめ】脂質異常症治療薬！国家試験対策や臨床現場で使える要点一覧

脂質異常症治療薬についてまとめてみました。

国家試験対策や現場での知識としてぜひ参考にしてください。

最後まで見ていただくと脂質異常症治療薬について網羅できます！

それでは本題に入ります！

スタチン系

◆作用機序
①HMG-CoA還元酵素を阻害
②肝臓でのコレステロールの合成を阻害
③肝臓内のコレステロールプールが減少
④SREBP-2が活性化され、LDL受容体の合成が促進
⑤肝臓に取り込まれるLDLが増加し、血中LDL減少

◆薬剤
アトルバスタチン(リピトール^®)
シンバスタチン(リポバス^®)
ピタバスタチン(リバロ^®)
プラバスタチン(メバロチン^®)
フルバスタチン(ローコール^®)
ロスバスタチン(クレストール^®)

★スタチンの違い
ストロングスタチン…LDL低下率30～50％
　アトルバスタチン(リピトール^®)
　ピタバスタチン(リバロ^®)
　ロスバスタチン(クレストール^®)

スタンダードスタチン…LDL低下率15～20％
　シンバスタチン(リポバス^®)
　プラバスタチン(メバロチン^®)
　フルバスタチン(ローコール^®)

脂溶性…CYPの影響受けやすい
　アトルバスタチン(リピトール^®) CYP3A4
　シンバスタチン(リポバス^®) CYP3A4
　ピタバスタチン(リバロ^®) CYP2C9
　フルバスタチン(ローコール^®) CYP2C9

水溶性…CYPの影響受けにくい
　プラバスタチン(メバロチン^®)
　ロスバスタチン(クレストール^®)

◆副作用
・横紋筋融解症　
　→CK上昇、赤褐色尿、脱力感、筋肉痛
・肝機能障害
・グレープフルーツジュース飲用による作用増強
　→アトルバスタチン、シンバスタチン

フィブラート系

◆作用機序
①核内受容体であるPPARαを活性化
②肝臓で脂肪酸のβ酸化を亢進
　　→トリグリセリド合成抑制
　血管内のリポ蛋白リパーゼ活性を亢進
　　→トリグリセリド分解を促進
　アポA-ⅠやABCA1の合成を促進
　　→HDLを増加
③トリグリセリド低下　
　LDL低下、HDL増加　　　

◆薬剤
ベザフィブラート(ベザトール^®)
フェノフィブラート(リピディル^®、トライコア^®)

ペマフィブラート(パルモディア^®)
選択的PPARαモジュレーター
PPAPαの立体構造を変化し、肝臓の脂質代謝に関わる遺伝子群の発現を選択的に調節

◆副作用
・横紋筋融解症
　→CK上昇、赤褐色尿、脱力感、筋肉痛
・肝機能障害

※腎機能障害のある患者には投与量注意

ニコチン酸系

◆作用機序
機序1
①遊離脂肪酸の産生を抑制
　→肝臓でのVLDL産生を抑制
　トリグリセリドを分解するLPL活性亢進　
②トリグリセリド低下

機序2
①アポA-Ⅰの分解を抑制
　→HDLコレステロール増加

◆薬剤
ニコモール(コレキサミン^®)
ニセリトロール(ペリシット^®)
トコフェロール(ユベラN^®)

◆副作用
・顔面紅潮　　　　　
・熱感　　
・頭痛　　　　　　　　
・掻痒
　→ニコモール、ニセリトロールによる
　　血管拡張作用　
　※食後に服用すると生じにくくなる

・透析患者における血小板減少　　
　→ニセリトロール

EPA製剤

◆作用機序
①肝臓でVLDL合成・分泌を抑制
②トリグリセリド低下

その他の作用
・血小板凝集抑制作用
・動脈の弾力性保持作用

◆薬剤
イコサペント酸エチル(エパデール^®)
※閉塞性動脈硬化症に伴う潰瘍、疼痛及び冷感の改善に適応あり

オメガ‐3脂肪酸エチル(ロドリガ^®)
→EPA・DHA製剤

◆注意
・噛まずに服用
　→カプセル内の油成分が出てしまう
・食直後に服用
　→空腹時摂取により効果減弱

◆副作用
・出血傾向

小腸コレステロールトランスポーター阻害薬

◆作用機序
①コレステロールトランスポーターであるNPC1L1と結合
②食事及び胆汁中のコレステロール吸収を阻害
③肝臓内のコレステロールプールが減少
④LDL受容体の合成が亢進
⑤肝臓に取り込まれるLDLが増加し、血中LDL減少　　　　

◆薬剤
エゼチミブ(ゼチーア^®)

※スタチンを倍量するよりエゼチミブと併用する方が良好なLDL低下効果を発揮

◆副作用
・消化器症状
・肝機能障害
・横紋筋融解症

※単独使用では副作用少なく安全性が高い

陰イオン交換樹脂

◆作用機序
①腸管内で胆汁酸と結合し、コレステロールとのミセル形成抑制
②胆汁酸とコレステロールの再吸収抑制　
③肝臓へのコレステロールが減少し、胆汁酸合成を促進　　　　　　
④肝臓内のコレステロールプールが減少
⑤LDL受容体の合成が亢進
⑥肝臓に取り込まれるLDLが増加し、血中LDL減少　

◆薬剤
コレスチミド(コレバイン^®)

コレスチラミン(クエストラン^®)
※レフルノミドの活性代謝物の体内からの除去に対して適応あり

◆注意
コレスチミド
　温水での服用で膨張→水又は冷水で服用

◆副作用
・便秘や腹部膨満感などの消化器症状
・腸閉塞
・脂溶性ビタミン（ビタミンA,D,E,K）の吸収阻害

プロブコール

◆作用機序
機序1
①コレステロールの胆汁への異化排泄促進
　LDLコレステロール取り込み促進
　※LDL受容体介さず
②血中LDL低下

機序2
①LDLに対する抗酸化作用
②血管壁へのコレステロール沈着を防ぐ
③動脈硬化を抑制

◆薬剤
プロブコール(ロレルコ^®、シンレスタール^®)

※黄色腫に対して適応あり
　腱や眼瞼、皮膚などの黄色腫に対して退縮効果

◆副作用
・QT延長（心室性不整脈）
・HDLコレステロール低下
　→フィブラート系との併用による

PCSK9阻害薬

◆作用機序
①肝臓LDL受容体の分解に関わるPCSK9に結合　
　PCSK9…プロ蛋白転換酵素サブチリン/ケキシン9型
②LDL受容体へのPCSK9の結合を阻害
③肝細胞へのLDLコレステロールの取り込み促進
④血中LDL低下

◆薬剤
エボロクマブ(レパーサ^®皮下注)
アリロクマブ(プラルエント^®皮下注)

※心血管イベントのリスクが高い
　スタチン系で効果不十分な場合に使用

◆副作用
・注射部位反応→発赤、紅斑、腫脹
・糖尿病
・肝機能異常
・CK上昇

MTP阻害薬

◆作用機序
①小胞体内腔に存在するMTPに直接結合　
　MTP…ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質
②トリグリセリドとアポＢを含むリポタンパク質の転送を阻害
③肝細胞でのVLDLや小腸細胞でのカイロミクロン形成を阻害
④VLDLの肝臓からの分泌が低下
⑤血中LDL低下　

◆薬剤
ロミタピド(ジャクスタピッド^®)

※他の経口脂質低下薬で効果不十分又は忍容性が不良な場合に使用

◆副作用
・消化器症状
　→下痢、腹部不快感
　　悪心、嘔吐、消化不良
・肝機能異常